DALACIN C
Injekční roztok
Clindamycinum
Držitel rozhodnutí o registraci
Pfizer spol. s r.o., Praha, Česká republika
Výrobce
Pfizer Manufacturing Belgium NV, Puurs, Belgie
Složení
Léčivá látka: clindamycinum (clindamycini dihydrogenphosphas) 150 mg
v 1 ml injekčního roztoku (300 mg/2 ml, 600 mg/4 ml nebo 900 mg/6 ml
injekčního roztoku).
Pomocné látky: Benzylalkohol, dihydrát dinatrium-edetátu, roztok hydroxidu
sodného 1 mol/l, voda na injekci.
Léková forma
Injekční roztok. Pro intravenózní nebo intramuskulární podání.
Popis přípravku:
Čirý bezbarvý roztok.
Indikační skupina
Antibiotikum
Charakteristika
Aktivní složkou přípravku je klindamycin, antibiotikum odvozené od
linkomycinu. Zastavuje růst nebo usmrcuje bakterie v závislosti na jejich
citlivosti a koncentraci antibiotika. Mohou jej užívat i pacienti
přecitlivělí na peniciliny a cefalosporiny.
Indikace
- Infekce horních cest dýchacích zahrnující tonzilitidu, faryngitidu,
sinusitidu, otitis media a spálu.
- Infekce dolních cest dýchacích zahrnující: bronchitidu, pneumonii,
plicní absces a empyém.
- Infekce kůže a měkkých tkání zahrnující akné, furunkly, celulitidu,
impetigo, abscesy a infekce ran. Co se týče specifických kožních infekcí a
infekcí měkkých tkání jako erysipel a paronychium (panaritium), zdá se
logické, že tyto stavy budou velmi dobře reagovat na léčbu
klindamycinem.
- Infekce kostí a kloubů včetně osteomyelitidy a septické artritidy.
- Gynekologické infekce závažného průběhu v oblasti malé pánve
(zánětlivé onemocnění pánve) zahrnující endometritidu, celulitidu,
vaginální infekce, tuboovariální absces, salpingitidu a pánevní záněty,
pokud je klindamycin podáván v kombinaci s antibiotikem, které má vhodné
spektrum účinnosti proti gramnegativním aerobům.
- Intraabdominální infekce včetně peritonitidy a břišních abscesů,
pokud je DALACIN C podáván v kombinaci s antibiotikem, které má vhodné
spektrum účinnosti proti gramnegativním aerobům.
- Septikemie a endokarditida. V léčbě určitých případů endokarditidy
se prokázala účinnost přípravku DALACIN C v případě, že v průběhu
in vitro testů příslušných dosažitelných koncentrací v séru bylo
zjištěno, že klindamycin je pro vyvolávající infekční agens
baktericidní.
- Dentální infekce jako je například periodontální absces a
periodontitida.
- Toxoplazmová encefalitida u pacientů s AIDS. U pacientů, kteří
netolerují konvenční léčbu byla prokázána účinnost přípravku DALACIN
C v kombinaci s pyrimethaminem.
- Pneumonie způsobená Pneumocystis carinii u pacientů s AIDS.
U pacientů, kteří nesnášejí obvyklou terapii nebo odpověď na tuto
léčbu není u nich dostatečná, může být použit klindamycin v kombinaci
s primachinem.
- Profylaxe endokarditidy u pacientů přecitlivělých na penicilin/y.
- Profylaxe infekcí při chirurgických výkonech na hlavě a krku.
Klindamycin-dihydrogen-fosfát rozpuštěný ve fyziologickém roztoku lze
použít při operaci k výplachům operačního pole.
Pokud je klindamycin-dihydrogen-fosfát podáván spolu
s aminoglykosidovými antibiotiky, jako je gentamicin nebo tobramycin, je
účinný v prevenci rozvoje peritonitidy nebo intraabdominálního abscesu po
perforaci střeva s následnou bakteriální kontaminací po traumatu.
Citlivost na klindamycin in vitro byla prokázána pro následující organismy:
B. melaninogenicus, B. disiens, B. bivius, Peptostreptococcus spp., G.
vaginalis, M. mulieris, M. curtisii a Mycoplasma hominis. Stejně jako pro
všechna antibiotika platí, že v případě závažnějších infekcí by
mělo být provedeno vyšetření citlivosti.
Kontraindikace
DALACIN C je kontraindikován u pacientů se známou přecitlivělostí na
klindamycin nebo na linkomycin nebo na kteroukoli jinou složku přípravku.
Nežádoucí účinky
Poruchy krve a lymfatického systému: byla hlášena přechodná neutropenie
(leukopenie) a eosinofilie. Byl uveden výskyt agranulocytózy a
trombocytopénie. Přímou příčinnou souvislost s léčbou klindamycinem
však nebylo možné prokázat ani u jednoho uvedených případů.
V souvislosti s klindamycinem byla hlášena lymfadenitida.
Poruchy imunitního systému: bylo zaznamenáno několik případů
anafylaktoidní reakce.
Poruchy nervového systému: dysgeusia
Srdeční poruchy: po příliš rychlém intravenózním podání došlo
vzácně ke kardiopulmonální zástavě a ke vzniku hypotenze.
Cévní poruchy: po intravenózním podání byla hlášena tromboflebitida.
Tyto komplikace lze minimalizovat hlubokým intramuskulárním podáním a
vyvarováním se podání do katetru zavedeného delší dobu.
Gastrointestinální poruchy: bolesti břicha, nauzea, zvracení, průjem, a
ezofagitida a vřed jícnu. Nepříjemná, nebo kovová chuť v ústech po
vyšších intravenózních dávkách..
Poruchy jater a žlučových cest: při léčbě klindamycinem byl pozorován
výskyt žloutenky a abnormality jaterních testů.
Poruchy kůže a podkoží: během léčby byl pozorován makulopapulózní
exantém a kopřivka. Mírná až středně těžká generalizovaná
morbiliformní vyrážka je nejčastěji hlášenou reakcí. Vzácně se objevil
po podání klindamycinu multiformní erytém připomínající
Stevens-Johnsonův syndrom. Bylo hlášeno svědění, kolpitida a vzácně
i exfoliativní a vezikulobulózní dermatitida. Během postmarketingového
sledování byly vzácně hlášeny případy toxické epidermální
nekrolýzy.
Celkové a jinde nezařazené poruchy a lokální reakce po podání: po
podání intramuskulární injekce bylo pozorováno lokální podráždění,
bolestivost a vznik abscesu.
Interakce
Antidiarhoika, adsorbentia mají být vynechána, nebo užívána nejméně
2 hod před, nebo 3–4 hod po užití klindamycinu.
Synergismus může být pozorován mezi klindamycinem, ceftazidinem,
metronidazolem a ciprofloxacinem.
Mezi klindamycinem a erytromycinem bylo in vitro prokázáno antagonistické
působení, klindamycin kompetitivně inhibuje efekt makrolidů a
chloramfenikolu.. Vzhledem k možnému klinickému významu této interakce se
nedoporučuje tyto dva léky podávat současně.
Je doklad o tom, že klindamycin inhibuje baktericidní účinek
aminoglykosidů, ačkoliv protichůdná hlášení naznačovala různé stupně
synergie vůči anaerobům.
Bylo prokázáno, že DALACIN C má schopnost vyvolat blokádu
neuromuskulárního přenosu a může potencovat účinek jiných
neuromuskulárních blokátorů, a tím potenciální riziko respirační
deprese. U pacientů, kteří tento lék užívají, je proto třeba podávat
klindamycin opatrně (př. myasthenia gravis).
Dávkování a způsob podání
Dávka a způsob podání by se měly řídit závažností infekce, stavem
pacienta a citlivostí vyvolávajících mikroorganismů.
Dospělí
Obvyklá denní dávka klindamycin-dihydrogen-fosfátu pro dospělé
u intraabdominálních infekcí, u pánevních zánětů u žen a
u dalších komplikovaných nebo závažných infekcí je 2400–2700 mg. Tato
denní dávka se podává rozdělená do 2, 3 nebo 4 stejných dávek.
Úspěšně byly podávány dávky až do 4800 mg denně.
Jednotlivá intramuskulární dávka vyšší než 600 mg se nedoporučuje.
Děti starší jednoho měsíce věku
20 – 40 mg/kg/den ve 3 nebo 4 stejných dávkách.
Novorozenci (mladší 1 měsíce věku):
15–20 mg/kg/den ve 3 nebo 4 stejných dávkách. Pro malé nezralé
novorozence může být vhodná nižší dávka.
Starší pacienti
Farmakokinetické studie klindamycinu neprokázaly po perorálním nebo
intravenózním podání žádné klinicky významné rozdíly mezi mladými a
staršími jedinci s normální funkcí jater a normální (v závislosti na
věku) funkcí ledvin. U starších pacientů s normální funkcí jater a
normální (v závislosti na věku) funkcí ledvin proto není zapotřebí
upravovat dávku.
Dávkování v případě poruchy funkcí ledvin a jater
U pacientů se zhoršenou funkcí ledvin nebo jater může být vzhledem
k prodloužení eliminace nutná úprava dávek.
Dávkování u specifických indikací:
- Léčba infekcí beta-hemolytickým streptokokem
Viz dávkování u dospělých, dětí a novorozenců. Léčba musí trvat
nejméně 10 dnů.
- Zánětlivá onemocnění pánevních orgánů – léčba při
hospitalizaci
DALACIN C, injekční roztok 900 mg (i.v.) každých 8 hodin denně
v kombinaci s vhodným antibiotikem účinným proti gramnegativním aerobům
podávaným i.v.; tj. například s gentamicinem v dávce 2.0 mg/kg a dále
1,5 mg/kg každých 8 hodin denně u pacientek s normální funkcí ledvin.
Intravenózní terapie by měla trvat nejméně 4 dny a dále nejméně ještě
48 hodin poté, co se stav pacienta zlepší. Poté se pokračuje
v perorálním podávání přípravku DALACIN C tobolky v dávce 450–600 mg
po 6 hodinách tak dlouho, aby celková doba léčby byla 10 až 14 dnů.
- Toxoplazmová encefalitida u pacientů s AIDS
DALACIN C, injekční roztok nebo DALACIN C, , tobolky 600 – 1200 (2400)
mg po 6 hodinách po dobu tří týdnů. Dále následuje podávání 300 –
600 mg perorálně každých 6 hodin. Celková doba léčby trvá obvykle
8 až 10 týdnů. Pyrimethamin se podává v dávce 25 až 75 mg/den po
dobu 8 až 10 týdnů. Při použití vyšších dávek pyrimethaminu je
vhodné současně podávat kyselinu listovou v dávce 10 až 20 mg/den.
- Pneumonie vyvolaná Pneumocystis carinii u pacientů s AIDS
DALACIN C, injekční roztok i.v., v dávce 600 – 900 mg každých
6 hodin nebo 900 mg i.v. každých 8 hodin nebo DALACIN C, tobolky v dávce
300 – 450 mg každých 6 hodin po dobu 21 dnů, společně s primachinem
v dávce 15 až 30 mg perorálně jednou denně po dobu 21 dnů.
- Profylaxe endokarditidy u pacientů citlivých na penicilin
Doporučená dávka přípravku DALACIN C, tvrdé tobolky je u dospělých
600 mg, u dětí 20 mg/kg, podaná 1 hodinu před výkonem. V případě,
že je požadováno parenterální podání, podává se 600 mg přípravku
DALACIN C, injekční roztok i.v. 1 hodinu před výkonem.
- Profylaxe infekcí při operacích krku a hlavy
900 mg přípravku DALACIN C rozpuštěného v 1000 ml fyziologického
roztoku se používá k výplachům operačního pole před uzavřením rány
u nesterilních výkonů v oblasti krku a hlavy.
- Infekce kostí a kloubů
7,5 mg/kg každých 6 hodin.
Ředění a rychlost podávání infuze
Koncentrace klindamycinu v roztoku pro infuzi nemá být vyšší než 18 mg/1
ml a rychlost podávání infuze nemá překročit 30 mg za minutu.
Obvyklé rychlosti infuze jsou následující:
Dávka 300 mg – Rozpouštědlo 50 ml – Doba 10 minut
Dávka 600 mg – Rozpouštědlo 50 ml – Doba 20 minut
Dávka 900 mg – Rozpouštědlo 50 – 100 ml – Doba 30 minut
Dávka 1200 mg – Rozpouštědlo 100 ml – Doba 40 minut
Intravenózní podání dávky vyšší než 1200 mg v jedné infuzi
trvající jednu hodinu se nedoporučuje.
Předávkování
Klindamycin nelze odstranit ze séra hemodialýzou ani peritoneální dialýzou.
Při předávkování klindamycinem není indikována specifická léčba,
terapie je symptomatická.
Těhotenství a kojení
DALACIN C prostupuje u člověka placentou. Po opakovaném podání dosáhla
koncentrace účinné látky v tekutině zhruba 30% koncentrace v krvi matky.
Přípravek lze použít v těhotenství pouze tehdy, pokud je to
nezbytně nutné.
DALACIN C proniká do mateřského mléka. Přestože nebyly popsány
nežádoucí účinky u kojených dětí matek užívajících klindamycin,
užívání klindamycinu během kojení se nedoporučuje.
Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Účinky klindamycinu na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyly
systematicky hodnoceny.
Farmakodynamické vlastnosti
Mikrobiologie: Klindamycin vykazuje in vitro účinnost proti následujícím
mikrobiálním organizmům:
Aerobní grampozitivní koky včetně Staphylococcus aureus, Staphylococcus
epidermidis (kmeny produkující i neprodukující penicilinázu). Během
testování in vitro vznikla rychle u některých kmenů stafylokoků původně
rezistentních na erytromycin rezistence na klindamycin. Streptokoky. Anaerobní
gramnegativní tyčky včetně Bacteroides species (včetně skupiny Bacteroides
fragilis a skupiny Bacteroides melaninogenicus), Fusobacterium species.
Anaerobní grampozitivní nesporulující tyčky včetně Propionibacterium,
Eubacterium, Actinomyces species.
Anaerobní a mikroaerofilní grampozitivní koky včetně Peptococcus
species, Peptostreptococcus species, mikroaerofilní streptokoky.
Clostridia: Klostridia jsou na klindamycin rezistentnější než většina
anaerobů. Clostridium perfringens je většinou citlivé, ale ostatní druhy
jako Clostridum. sporogenes a Clostridium. tertium jsou často na klindamycin
rezistentní. Je nutné provést vyšetření citlivosti.
Mezi klindamycinem a linkomycinem byla prokázána zkřížená rezistence.
Mezi klindamycinem a erytromycinem byl prokázán antagonizmus.
Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Karcinogenita:
Dlouhodobé studie na zvířatech ke zhodnocení karcinogenního potenciálu
klindamycinu nebyly provedeny.
Mutagenita:
Byly provedeny testy na genotoxicitu zahrnující „mikronukleus-test“
u potkanů a Ames Salmonella reverzní test. Oba testy byly negativní.
Poškození plodnosti:
Studie plodnosti u potkanů léčených perorálně dávkou až do
300 mg/kg/den (průměrně 1,1× vyšší než nejvyšší doporučená dávka
dospělým pacientům vypočtená v mg/m2) neodhalila žádné účinky na
plodnost a schopnost reprodukce.
Zvláštní upozornění
Injekční léková forma přípravku obsahuje benzylalkohol (9 mg/ml),
který je dáván do souvislosti s fatálním „gasping“ syndromem
nedonošených kojenců. Tento léčivý přípravek může být proto dětem do
3 let podáván, jen je-li to nezbytně nutné. Tak jako téměř všechna
antibiotika může i klindamycin způsobit mírnou až život ohrožující
pseudomembranózní kolitidu. Je proto důležité vzít tuto diagnózu
v úvahu u pacientů s průjmy vzniklými po podávání antibakteriálních
přípravků.
Léčba antibakteriálními přípravky vyvolává změny normální
mikrobiální flory tlustého střeva a tím může umožnit přerůstání
klostridií. Z výsledků provedených studií vyplývá, že toxin
produkovaný Clostridium difficile je primární příčinou
„postantibiotické kolitidy“. Stanovíme-li diagnózu pseudomembranózní
kolitidy, je třeba zahájit léčebná opatření. Případy
pseudomembranózní kolitidy mírného stupně obvykle odezní po pouhém
vysazení antibiotika. U středně těžkých až těžkých případů je
třeba zvážit i.v podání. tekutin a elektrolytů, doplnění proteinů a
léčbu antibiotiky s klinickým účinkem na kolitidu vyvolanou Clostridium
difficile.
Vzhledem k tomu, že klindamycin neproniká dostatečně do mozkomíšního
moku, není vhodný pro léčbu meningitidy a dalších infekcí CNS.
Pokud léčba trvá delší dobu, je vhodné provést kontrolu krevního
obrazu vyšetření funkcí jater a ledvin.
Při dlouhodobém podávání klindamycin-dihydrogen-fosfátu může vést
k přerůstání necitlivými kmeny, zejména kvasinkami. Téměř u všech
antibiotik, včetně přípravku DALACIN, byly hlášeny případy výskytu
průjmu vyvolaného Clostridium difficile (CDAD – Clostridium difficile
associated diarrhea). Závažnost průjmu může kolísat v rozmezí od
mírného průjmu až k fatální kolitidě. Léčba antibiotiky vyvolává
změny mikrobiální flory tlustého střeva, které umožní přerůstání C
difficile.
C. difficile produkuje toxiny A a B, které se podílejí na rozvoji CDAD.
Hypertoxin produkující kmeny C. difficile způsobují zvýšenou morbiditu a
mortalitu, protože tyto infekce mohou být odolné vůči antimikrobiální
léčbě a mohou vyžadovat kolektomii. CDAD se musí vzít v úvahu u všech
pacientů s průjmy vzniklými po podávání antibakterálních přípravků.
Pečlivá lékařská anamnéza je nutná vzhledem k tomu, že byly hlášeny
případy, kdy se průjem objevil až/více než dva měsíce po podání
antibiotik.
Klindamycin-dihydrogen-fosfát NIKDY nepodáváme nezředěný jako
intravenózní bolus. Přípravek aplikujeme v i.v. infuzi, která má trvat
nejméně 10 až 60 minut, jak je uvedenou v bodu „Dávkování a způsob
podávání“.
Inkompatibilita
Solný roztok klindamycinu je kyselý.
Inkompatibilita se očekává v kombinaci s alkalickými přípravky a
léky nestabilními při nízkém pH. Následující léčiva jsou
s klindamycin-dihydrogen-fosfátem fyzikálně inkompatibilní: ampicilin,
aminofylin ,barbituráty, kalcium glukonát, ceftriaxon, idarubicin,
magnesium-sulfát, fenytoin a ranitidin. Klindamycin-dihydrogen-fosfát je
inkompatibilní s přírodními pryžovými zátkami. Klindamycin zvyšuje
účinnost neuromuskulárních blokátorů. Klindamycin by se neměl používat
současně s chloramfenikolem nebo makrolidy, protože také působí na 50S
podjednotku ribozómu a jejich účinek by se mohl navzájem antagonizovat. Při
současném podání klindamycinu a aminoglykosidů (gentamicin) nejsou
vyloučeny interakce.
KOMPATIBILITA:
Je známo, že klindamycin-dihydrogen-fosfát je fyzikálně a chemicky
kompatibilní nejméně po dobu 24 hodin v 5% roztoku glukózy ve vodě a
v roztoku chloridu sodného pro injekční podání s následujícími
antibiotiky v jejich obvykle používaných koncentracích: amikacin-sulfát,
aztreonam, sodná sůl cefamandolu, cefazolinu, cefotaximu, cefoxitinu,
ceftazidimu, ceftizoximu, gentamicin-sulfát, netilmicin sulfát, piperacilin a
tobramycin.
Kompatibilita a stabilita směsí léků závisí na koncentraci a dalších
podmínkách.
Doba použitelnosti
2 roky
Po otevření:
Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě.
Není – li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po
otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně by
doba neměla být delší než 24 hodin při 2 – 8 stupních Celsia, pokud
rekonstituce/ředění (atd.) neproběhlo za kontrolovaných a validovaných
aseptických podmínek.
Uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 25 stupňů Celsia.
Balení
Ampule z bezbarvého skla, krabička.
Velikost balení
1×300 mg/2ml, 1×600 mg/4ml, 1×900 mg/6ml, 3×900 mg/6ml. Na trhu nemusí být
všechny velikosti balení.
Návod k použití přípravku
Návod k otevírání ampulí:
Uchopte ampulku tak, aby bod na ampuli směřoval k Vám, a zatlačte na
vrchní část ampule směrem od sebe.
Datum poslední revize textu
18.8.2010