AZOPT
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
AZOPT 10 mg/ml oční kapky, suspenze
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Každý ml suspense obsahuje 10 mg brinzolamidum .
Pomocné látky : Každý ml suspenze obsahuje 0.15 mg
benzalkonium-chloridu
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Oční kapky, suspenze.
Bílá až téměř bílá suspense.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
AZOPT je indikován pro snížení zvýšeného nitroočního
tlaku při:
- oční hypertenzi
- glaukomu s otevřeným úhlem
jako monoterapie u dospělých pacientů, nereagujících na betablokátory
nebo u dospělých pacientů, u kterých jsou betablokátory
kontraindikovány, nebo jako přídavná terapie k betablokátorům nebo
analogům prostaglandinu (viz také bod 5.1).
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Pokud se přípravek používá pro monoterapii nebo přídavnou terapii,
dávkou je jedna kapka přípravku AZOPT do spojivkového vaku postiženého oka
(postižených očí) dvakrát denně. U některých pacientů se docílí
lepší reakce při dávkování jedna kapka třikrát denně.
V případě že má přípravek AZOPT nahradit jiný oční přípravek proti
glaukomu, přeruší se podávání jiného přípravku a další den se začne
podávat přípravek AZOPT.
Používá-li se více než jeden lokální oční léčivý přípravek, je
třeba, aby byly jednotlivé přípravky podávány s odstupem nejméně
5 minut.
Pokud byla dávka vynechána, léčba by měla pokračovat s další
plánovanou dávkou. Dávka by neměla překročit jednu kapku do postiženého
oka (očí) třikrát denně.
Způsob podání
Pro oční podání
Po nakapání se doporučuje nasolakrimální okluze nebo mírné zavření
očního víčka. To může snížit systémovou absorpci léčivého
přípravku podaného oční cestou a snížit tak systémové vedlejší
účinky.
Poučte pacienta, aby před použitím přípravek dobře protřepal. Aby se
zamezilo kontaminaci hrotu kapátka a suspenze, je třeba dbát na to, aby se
hrot kapátka lahvičky nedotkl očního víčka, přilehlých 3 oblastí nebo
jiných povrchů. Vysvětlete pacientům, že mají uchovávat lahvičku pevně
uzavřenou v době, kdy se přípravek nepoužívá.
Používání u starších pacientů
U starších pacientů není potřeba žádná úprava dávkování.
Podávání dětem
U osob mladších 18 let nebyla účinnost a bezpečnost stanovena, a proto se
použití přípravku u těchto osob nedoporučuje. Zkušenosti při
používání u dětí jsou omezené. Bezpečnost a účinnost přípravku
AZOPT byla zkoušena na malém počtu pediatrických pacientů mladších než
6 let (viz též bod 4.4, 4.8 a 5.1)
Používání při zhoršené funkci jater a ledvin
U pacientů s poškozením jater nebyl přípravek AZOPT zkoušen, a proto se
u těchto pacientů jeho použití nedoporučuje.
AZOPT nebyl zkoušen ani u pacientů s těžkým poškozením ledvin
(s clearance kreatininu nižší než 30 ml/min.) nebo u pacientů
s hyperchloremickou acidózou. Protože brinzolamid a jeho hlavní metabolit
jsou vylučovány především ledvinami, je přípravek AZOPT u těchto
pacientů kontraindikován (viz také bod 4.3).
4.3 Kontraindikace
- Hypersensitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli
pomocnou látku.
- Známá hypersensitivita na sulfonamidy (viz také bod 4.4).
- Těžké poškození ledvin.
- Hyperchloremická acidóza (viz také bod 4.2).
4.4 Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro
použití
Systémové efekty
Přípravek AZOPT je sulfonamidový inhibitor karboanhydrázy a i když je
podáván místně, dochází k systémové absorpci. U lokálního podání
se mohou vyskytnout stejné typy nežádoucích účinků, které jsou známy
u sulfonamidů. Pokud se vyskytnou příznaky vážných reakcí nebo
hypersensitivity, užívání tohoto přípravku přerušte.
Po perorálním podání inhibitorů karboanhydrázy byly hlášeny
acidobazické poruchy. Brinzolamid nebyl studován na předčasně narozených
dětech (méně než 36 týdnů gestačního vývoje) a o věku nižším než
1 týden. Pacienti s výraznou nezralostí ledvinových tubulů by měli
dostával brinzolamid pouze po pečlivém zvážení poměru rizika a přínosu
vzhledem k možnému riziku metabolické acidosy. Orální inhibitory
karboanhydrázy mohou zhoršit schopnost vykonávat úkony vyžadující
mentální pozornost a/nebo koordinaci pohybů u starších pacientů. AZOPT je
absorbován systémově, a proto k tomu může docházet i u místního
podání.
Průvodní terapie
U pacientů užívajících současně orální inhibitory karboanhydrázy a
AZOPT může dojít ke kumulativnímu účinku inhibitorů karboanhydrázy.
Současné užívání orálních inhibitorů karboanhydrázy a přípravku
AZOPT nebylo dosud studováno a nedoporučuje se (viz také bod 4.5).
AZOPT byl především hodnocen při současném podávání timololu
v průběhu adjuvantní terapie glaukomu. Dále byl studován efekt snížení
nitroočního tlaku při adjuvantní terapii s analogem prostaglandinu
travoprost. Nejsou k dispozici žádné dlouhodobé údaje o použití
přípravku AZOPT jako adjuvantní terapie k travoprostu (viz také
bod 5.1)
Pro léčbu pacientů trpících pseudoexfoliativním glaukomem nebo
pigmentovým glaukomem existují u přípravku AZOPT pouze omezené
zkušenosti. Těmto pacientům by měla být věnována zvýšená 4 pozornost
a je doporučováno časté měření nitročního tlaku. AZOPT nebyl studován
u pacientů trpících glaukomem s úzkým úhlem a jeho použití není
u těchto pacientů doporučováno.
U pacientů se sníženou funkcí rohovky (především u pacientů
s malým počtem endoteliálních buněk) nebyl zjišťován možný účinek
brinzolamidu na endoteliální funkci rohovky. Nebyl například sledován
účinek u pacientů s kontaktními čočkami, a tak se při podávání
brinzolamidu doporučuje pečlivé monitorování těchto pacientů, protože
inhibitory karboanhydrázy mohou ovlivnit hydrataci rohovky a nošení
kontaktních čoček by mohlo zvýšit riziko pro rohovku. Podobně se
doporučuje pečlivé monitorování v ostatních případech poškození
rohovky např. u pacientů s cukrovkou.
O benzalkonium-chloridu, běžně používaném jako konzervační přísada
do očních přípravků, bylo zjištěno, že vyvolává tečkovitou
keratopatii nebo toxickou ulcerativní keratopatii. Protože AZOPT chlorid
benzalkonia obsahuje, je nezbytné pečlivé monitorování tam, kde dochází
k častému nebo dlouhodobému používání u pacientů trpících suchostí
očí nebo u pacientů se sníženou funkcí rohovky.
U pacientů nosících kontaktní čočky nebyl účinek přípravku AZOPT
studován. AZOPT obsahuje konzervační látku benzalkonium-chlorid, který
může způsobit podráždění oka a může způsobit změnu barvy měkké
kontaktní čočky. Měkké kontaktní čočky by neměly přijít
s přípravkem do styku. Pacienti musí být instruováni, aby po nakapání
přípravku AZOPT vyčkali 15 minut a teprve pak nasadili kontaktní čočky
zpět do oka.
Případný účinek po vysazení přípravku AZOPT nebyl studován;
předpokládá se, že účinek na snížení nitroočního tlaku přetrvává
po dobu 5 –7 dnů.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy
interakce
S přípravkem AZOPT nebyly prováděny specifické studie interakce
s jinými léčivými přípravky. V klinických studiích byl přípravek
AZOPT používán současně s analogy prostaglandinu a s očními přípravky
obsahujícími timolol aniž by byly zaznamenány nežádoucí účinky.
V průběhu adjuvantní terapie glaukomu nebyl hodnocen vztah mezi přípravkem
AZOPT a miotiky nebo adrenergními agonisty.
AZOPT je inhibitor karboanhydrázy a ačkoliv je podáván lokálně, je
absorbován systémově. V souvislosti s orálními inhibitory karboanhydrázy
bylo referováno o poruchách acidobazické rovnováhy. U pacientů
používajících přípravek AZOPT musí být zvážen potenciál těchto
možných interakcí.
Izoenzymy cytochromu P-450, odpovědné za metabolizmus brinzolamidu, jsou
CYP3A4 (hlavní), CYP2A6, CYP2C8 a CYP2C9. Předpokládá se, že inhibitory
CYP3A4 jako jsou ketokonazol, itrakonazol, klotrimazol, ritonavir a
troleandomycin budou metabolismus brinzolamidu pomocí CYP3A4 inhibovat. Pokud
jsou inhibitory CYP3A4 podávány současně s přípravkem, doporučuje se
opatrnost. Kumulace brinzolamidu je však nepravděpodobná, protože
vylučování probíhá především přes ledviny. Brinzolamid není
inhibitorem izoenzymů cytochromu P-450.
4.6 Těhotenství a kojení
Těhotenství
O podání brinzolamidu těhotným ženám nejsou k dispozici žádné, ani
omezené údaje. Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz
také bod 5.3). AZOPT není doporučován v průběhu těhotenství a u žen,
které mohou otěhotnět a neužívají antikoncepci.
Kojení
Není známo, zda je brinzolamid/metabolity vylučován do mateřského
mléka. Studie na zvířatech vylučování brinzolamidu do mateřského mléka
prokázaly. Brinzolamid by měl být během kojení používán pouze tehdy
pokud benefit kojení pro dítě a benefit terapie pro ženu převáží možná
rizika.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje 5
Přechodně rozmazané vidění nebo jiné poruchy vidění mohou ovlivnit
schopnost řízení nebo používání strojů (viz také bod 4.8). Pokud dojde
při vkapávání k rozmazanému vidění, musí pacient počkat s řízením
nebo používáním strojů dokud se vidění neprojasní.
Orální inhibitory karboanhydrázy mohou u starších pacientů zhoršit
schopnost vykonávat úkony vyžadující mentální pozornost a/nebo koordinaci
pohybů (viz také bod 4.4)
4.8 Nežádoucí účinky
V klinických studiích, které zahrnovaly více než 1800 pacientů
léčených pomocí přípravku AZOPT jako monoterapie nebo jako adjuvantní
terapie k maleinátu timololu 5 mg/ml byly nejčastěji hlášenými
nežádoucími účinky spojenými s léčbou: dysgeuzie (5.8%) (hořká nebo
neobvyklá chuť, viz popis níže) a přechodně rozmazané vidění (5.8%) po
nakapání, trvající od několika sekund až po několik minut (viz také
bod 4.7).
Následující nežádoucí účinky byly vyhodnoceny jako spojené
s léčbou a byly roztříděny do skupin podle následujících pravidel:
velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), méně časté
(≥1/1000 až <1/100), vzácné (≥1/10 000 až <1/1000), velmi
vzácné (<1/10 000) nebo není známo (z dostupných údajů nelze
stanovit). V každé skupině četnosti jsou nežádoucí účinky seřazeny
podle klesající závažnosti. Nežádoucí účinky byly získány
z klinických studií a z hlášení postmarketingového sledování
bezpečnosti.
Třídy orgánových systémů
Infekce a zamoření
Méně časté: nasofaryngitida, faryngitida, sinusitida Není známo:
rinitida
Poruchy krve a lymfatického systému
Méně časté: snížení počtu červených krvinek, zvýšení koncentrace
chloridových iontů
Poruchy imunitního systému
Není známo: hypersensitivita
Psychiatrické poruchy
Není známo: apatie, deprese, depresivní nálada, snížení libida, noční
můry, insomnie, nervozita
Poruchy nervového systému
Časté: dysgeusie, bolest hlavy
Méně časté: somnolence, motorická dysfunkce, amnézie, porucha paměti,
závrať, parestezie
Není známo: třes, hypestezie, ageuzie
Poruchy oka
Časté: blefaritida, rozmazané vidění, podráždění oka, bolest oka,
suché oko, výtok z oka, svědění oka, pocit cizího tělíska v oku,
oční hyperémie
Méně časté: eroze rohovky, keratitida, tečkovitá keratitida, keratopatie,
depozita v oku, skvrny na rohovce, defekt epitelu rohovky, zvýšení
nitroočního tlaku, zvýšení poměru pohárku/terče zrakového nervu, edém
rohovky, konjuktivitida, meibomeanitis, diplopia, falešné světelné vjemy,
fotofobie, fotopsie, snížení ostrosti vidění, alergická konjuktivitida,
pterygium, pigmentace bělimy, astenopie, diskomfort oka, neobvyklý pocit
v oku, suchá keratokonjunktivitida, hypestezie oka, subkonjuktivální
cysta, hyperémie spojivky, svědění očních víček, tvorba krust na
okrajích víček, nadměrné slzení
Není známo: poškození epitelu rohovky, poškození rohovky, porucha
vidění, otok oka, oční alergie, madaróza ( úplná ztráta řas nebo
obočí), poškození očního víčka, edém očního víčka, erytém
očního víčka
Poruchy ucha a labyrintu
Méně časté: zvonění v uších
Není známo: závrať
Srdeční poruchy
Méně časté: kardio-respirační obtíže, angina pectoris, bradykardie,
nepravidelnost srdečního rytmu
Není známo: arytmie, bušení srdce, tachykardie, hypertenze, zvýšení
krevního tlaku, zrychlení srdeční frekvence
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Méně časté: dyspnoe, bronchiální hyperaktivita, kašel, krvácení
z nosu, faryngolaryngální bolest, podráždění hrdla, ucpání nosu,
překrvení horních cest dýchacích, zatékání hlenu z nosní dutiny do
hltanu, rinorea, kýchání, sucho v nose
Není známo: astma
Gastrointestinální poruchy
Časté: sucho v ústech
Méně časté: ezofagitida, diarea, nausea, dyspepsie, bolest v horní části
břicha, nepříjemné pocity v břiše, nepříjemné pocity v žaludku,
nadýmání, časté pohyby střev, gastrointestinální obtíže, orální
hypestezie, orální parestezie.
Není známo: zvracení
Poruchy jater a žlučových cest
Není známo: abnormální testy funkce jater
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Méně časté: kopřivka, vyrážka, makulo-papulární vyrážka, svědění
celého těla, alopecie, napnutí kůže
Není známo: dermatitida, erytém
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Méně časté: bolest zad, svalové spasmy, myalgie
Není známo: artralgie, bolest končetiny
Poruchy ledvin a močových cest
Méně časté: bolest ledvin
Není známo: polakisurie
Poruchy reprodukčního systému a prsu
Méně časté: dysfunkce erekce
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Méně časté: bolest, nepříjemný pocit na hrudi, astenie, únava,
neobvyklý pocit, pocit nervozity, podrážděnost
Není známo: bolest na hrudi, periferní edém, pocit neklidu, rezidua
léčivého přípravku
Poranění, otravy a procedurální komplikace
Méně časté: cizí tělísko v oku
V malých krátkodobých klinických studiích bylo zjištěno, že
u zhruba 12.5% pediatrických pacientů došlo k nežádoucím účinkům
spojených s podáním léku, přičemž u většiny z nich se jednalo
o lokální a nezávažné účinky na oko, jako je hyperémie spojivky,
nepříjemné pocity v oku, výtok z oka a slzení (viz také bod 5.1).
Dysgeuzie (hořká nebo neobvyklá chuť v ústech po nakapání) byla
nejčastěji hlášeným systémovým nežádoucím účinkem spojeným
s použitím přípravku AZOPT v průběhu klinických studií. Je
pravděpodobně vyvolána průnikem očních kapek do nosohltanu slznými
kanálky. Snížením výskytu tohoto účinku může pomoci nasokrimální
okluze nebo lehké zavření víčka po vkápnutí (viz také bod 4.2).
AZOPT je sulfonamidový inhibitor karboanhydrázy se systémovou absorpcí.
Účinky na zažívací ústrojí, nervový systém, hematologické účinky,
účinky na ledviny a metabolické účinky se všeobecně spojují se
systémovými inhibitory karboanhydrázy. Stejný typ nežádoucích účinků,
které lze připsat perorálním inhibitorům karboanhydrázy, se mohou
vyskytnout i při místní aplikaci.
Při použití přípravku AZOPT jako adjuvantní terapie k travoprostu
nebyly hlášeny žádné neočekávané nežádoucí účinky. Nežádoucí
účinky při adjuvantní terapii byly hodnoceny pro každou léčivou látku
zvlášť.
4.9 Předávkování
Nebyl hlášen žádný případ předávkování. ,
Léčba by měla být symptomatická a podpůrná. Může dojít
k nerovnováze elektrolytů, vývoji acidózního stavu a možným účinkům
na nervový systém. Je třeba monitorovat hladiny sérových elektrolytů
(především draslíku) a hodnoty pH krve.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: přípravky proti glaukomu a miotika,
inhibitory karboanhydrázy.
ATC kód: S01EC04.
Karboanhydráza (CA) je enzym, nacházející se v mnoha tělesných tkáních
včetně oka. Karboanhydráza katalyzuje reverzibilní reakci zahrnující
hydrataci oxidu uhličitého a dehydrataci kyseliny uhličité.
Inhibice karboanhydrázy v ciliárních procesech oka snižuje sekreci
komorové vody, pravděpodobně tím, že zpomaluje tvorbu bikarbonátových
iontů s následnou redukcí transportu sodíku a tekutiny. Výsledkem je
snížení nitroočního tlaku (IOP), který je hlavním rizikovým faktorem
patogeneze poškození optického nervu a glaukomatózní ztráty vizuálního
pole. Brinzolamid je inhibitor karboanhydrázy II (CA-II), převládajícího
izoenzymu v oku, s in vitro IC50 3,2 nM a Ki 0,13 nM proti CA-II.
Byl studován efekt snížení nitroočního tlaku při adjuvantní terapii
s analogem prostaglandinu travoprost. Po 4 týdnech s léčbou travoprostem
byli pacienti s nitroočním tlakem NOT ≥ 19 mmHg randomizováni pro
přidání léčby brinzolamidem nebo timololem. Bylo pozorováno snížení
denního nitroočního tlaku o 3.2 až 3.4 mmHg pro brinzolamidovou skupinu a
3.2 až 4.2 mmHg pro timololovou skupinu. Došlo k obecně většímu
výskytu nezávažných nežádoucích účinků, hlavně spojených
s příznaky lokálního podráždění, ve skupině brinzolamid/travoprost.
Nežádoucí účinky byly mírné, nebyly důvodem k vyloučení ze studie
(viz také bod 4.8).
S přípravkem AZOPT byla provedena klinická studie na 32 pediatrických
pacientech ve věku méně než 6 let, s diagnostikovaným glaukomem nebo
oční hypertenzí. Někteří pacienti byli bez terapie na snížení
nitročního tlaku, zatímco jiní užívali léčivý přípravek (přípravky)
snižující nitroční tlak. U pacientů, kteří již užívali léčivé
přípravky na snížení tlaku, nebylo požadováno, aby přerušili
podávání léčivých přípravků snižujících nitrooční tlak až do
počátku monoterapie přípravkem AZOPT. Mezi pacienty, kteří nepoužívali
léky snižující nitrooční tlak (10 pacientů), byla účinnost přípravku
AZOPT podobná účinnosti, pozorované předtím u dospělých s průměrným
snížením nitroočního tlaku oproti počáteční hodnotě až do 5 mmHg.
U pacientů, kteří užívali lokálně léčivé přípravky na snížení
nitroočního tlaku (22 pacientů), se průměrný nitrooční tlak u skupiny
užívající AZOPT oproti počátečnímu stavu mírně zvýšil.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Po místním podání do oka se brinzolamid absorbuje do systémového
oběhu. Vzhledem k vysoké afinitě k CA-II se brinzolamid distribuuje
rozsáhle do červených krvinek a vykazuje v celé krvi dlouhý poločas
(průměr přibližně 24 týdnů). U lidí se vytváří metabolit
N-desetyl-brinzolamid, který se také váže na CA a akumuluje se
v červených krvinkách. V přítomnosti brinzolamidu se tento metabolit
váže hlavně na CA-I. V plazmě jsou koncentrace brinzolamidu
i N-desetyl-brinzolamidu nízké a obecně pod kvantitativní hranicí pro
jejich stanovení (< 7,5 ng/ml). Vazba na plazmatické bílkoviny není
rozsáhlá (zhruba 60%). Brinzolamid se vylučuje především renální
exkrecí (přibližně z 60%). Kolem 20% dávky se nachází v moči ve formě
metabolitu. Brinzolamid a N-desetyl-brinzolamid jsou převládajícími
složkami v moči spolu se stopovými hladinami N-desmetoxypropyl a
O-desmetyl-metabolitů.
V orální farmakokinetické studii obdrželi zdraví dobrovolníci
jednomiligramové tobolky brinzolamidu dvakrát denně po dobu až 32 týdnů a
měřila se CA-aktivita červených krvinek, aby se stanovil stupeň systémové
inhibice CA.
Nasycení CA-II v červených krvinkách brinzolamidem se dosáhlo do čtyř
týdnů (koncentrace v červených krvinkách přibližně 20 M).
N-desetyl-brinzolamid se akumuloval v červených krvinkách do ustáleného
stavu během 20–28 týdnů a dosáhl koncentrací od 6–30 M. Inhibice
celkové aktivity CA v červených krvinkách činila v ustáleném stavu
zhruba 70–75%.
Subjektům se středním poškozením ledvin (s clearancí kreatininu
30–60 ml/min.) byl podáván 1 mg brinzolamidu dvakrát denně orálně pod
dobu až 54 týdnů. Koncentrace brinzolamidu v červených krvinkách pak
byla ve čtvrtém týdnu léčby v rozmezí 20 až 40 M. V ustáleném
stavu byly koncentrace brinzolamidu a jeho metabolitu v červených krvinkách
od 22.0 do 46.1, resp. 17.1 až 88,6 µM.
Koncentrace N-desetyl-brinzolamidu v červených krvinkách se zvýšila a
celková aktivita CA v červených krvinkách se snížila s poklesem
clearance kreatininu, koncentrace brinzolamidu v červených krvinkách a
aktivita CA-II však zůstaly nezměněny. U subjektů s nejvyšším stupněm
poškození ledvin byla inhibice celkové aktivity CA vyšší ačkoliv byla
nižší než 90% aktivity v ustáleném stavu.
Ve studii s lokálním podání do oka byly v ustáleném stavu koncentrace
brinzolamidu v červených krvinkách podobné koncentracím nalezeným
v orální studii, hladiny N-desetyl-brinzolamidu však byly nižší. Aktivita
karboanhydrázy činila zhruba 40–70% hladiny před podáváním dávky.
5.3 Předklinické údaje vztahující se
k bezpečnosti
Neklinické údaje neukazují žádné speciální riziko pro lidi při
používání brinzolamidu, vycházející z obvyklých studií bezpečnosti
farmakologie, toxicity opakovaných dávek, genotoxicity, a karcinogenního
potenciálu.
Studie vývojové toxicity u králíků s orálními dávkami brinzolamidu
až do 6 mg/kg/den (125-krát převyšující doporučenou dávku pro člověka
při podání do oka) neodhalily žádný účinek na vývoj plodu navzdory
významné toxicitě pro matku. Podobné studie na krysách měly za následek
lehce sníženou osifikaci lebky a sternebrae plodů samic, které dostávaly
brinzolamid v dávkách 18 mg/kg/den (375-krát více než je doporučená
dávka u člověka při podání do oka), ne však při dávkách 6 mg/kg/den.
Tyto poznatky se objevily při dávkách, vyvolávajících metabolickou
acidózu se snížením přírůstků hmotnosti u samic a snížením hmotnosti
plodu. Snížení hmotnosti plodu závislé na dávce bylo pozorováno
u březích samic, které dostávaly brinzolamid orálně, přičemž toto
snížení se pohybovalo od malého (zhruba 5–6%) při dávkách 2 mg/kg/den
až ke zhruba 14%-nímu při dávkách 18 mg/kg/den. Během kojení se
nevyskytl žádný závažný nežádoucí účinek u potomků v kategorii
5 mg/kg/den.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Benzalkonium-chlorid,
mannitol (E421),
karbomer 974P,
tyloxapol,
edetan disodný,
chlorid sodný,
kyselina chlorovodíková/hydroxid sodný (k úpravě pH),
čištěná voda.
6.2 Inkompability
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
2 roky
4 týdny po prvním otevření.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky
uchovávání.
6.5 Druh obalu a velikost balení
5 a 10 ml LDPE lahvička ukončená kapátkem s PP uzávěrem se závitem
(droptainer).
K dispozici jsou následující velikosti balení: krabička obsahující
1×5 ml, 3×5 ml, 1×10 ml. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci
přípravku 10
Žádné zvláštní požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Alcon Laboratories (UK) Ltd.
Frimley Business Park
Frimley
Camberley
Surrey GU16 7SR
Velká Británie.
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)
EU/1/00/129/001–3
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 9. března 2000
Datum posledního prodloužení: 9. března 2005
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto přípravku jsou uveřejněny na vebových
stránkách Evropské lékové agebtury (EMEA) http://www.ema.eu.int/